前列腺癌是老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来前列腺癌治疗手段不断变迁，新型药物层出不穷，但雄激素剥夺治疗（ADT）仍为前列腺癌治疗的基石。其中，促性腺激素释放激素（LHRH）激动剂是ADT治疗最常用的一类药物，这类药物可有效控制睾酮至去势水平，延缓疾病发展，提高生存获益。
醋酸戈舍瑞林在中国上市已逾25年，已被广泛应用于中国前列腺癌患者的治疗。2022年亚洲国际泌尿协会年会（UAA）和中国临床肿瘤学会（CSCO）年会公布了一项醋酸戈舍瑞林在中国真实世界前列腺癌患者中的疗效和安全性评估研究[1,2]。复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授作为我国泌尿系统肿瘤诊疗领域的权威专家，在前列腺癌的临床研究及药物治疗方面均积累了丰富的经验。值此契机，“医学界”诚邀叶定伟教授就我国LHRH激动剂选择，结合该真实世界研究结果，发表学术观点。
解读LHRH激动剂在中国的真实使用情况，“长效剂型”使用观念有待提升
LHRH激动剂是一类被广泛用于治疗局部晚期和转移性前列腺癌患者的ADT药物，主要有戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林三种，由于剂型多样，给药方式便捷，已广泛被患者所接受。叶定伟教授指出，2021年其中心牵头发表的《促性腺激素释放激素激动剂治疗前列腺癌的现状调查》[3]旨在调研泌尿外科医生对前列腺癌去势治疗中应用LHRH激动剂的现有认知、治疗模式，以及临床实践中的未满足需求，从而了解当前的治疗现状及医生在治疗过程中所考虑的因素，为进一步优化治疗方案、提升患者治疗效果提供依据。
报告结果显示，治疗有效性、药物不良反应、经济负担和注射频率是泌尿外科医生在处方决策中优先考虑的4个因素，也是前列腺癌去势药物治疗中亟需改进的因素。医生在处方LHRH激动剂过程中，应考虑患者可接受的注射频率，在保证治疗效果的同时，减少频繁注射对患者生活质量的影响以提高其依从性。但目前在我国，使用3个月剂型的LHRH激动剂的比例低于1个月剂型（38%±24.7% vs 62%±24.7%），表明我国目前长效剂型的使用观念仍有待提升。
真实世界研究证实：戈舍瑞林长效剂型带来良好的睾酮与PSA下降效果
国内外指南均推荐雄激素剥夺治疗是前列腺癌的“基石”治疗[4-6]。其中，戈舍瑞林凭借其全面、确切的疗效和安全性数据已被前列腺癌患者广泛接受和使用。叶定伟教授以研究为例，指出戈舍瑞林的研究数据贯穿前列腺癌治疗全程：ECOG 3886研究[7]提示前列腺癌根治术后病理淋巴结阳性的患者需持续使用辅助内分泌治疗；SWOG 9921研究[8]为含有高危因素的患者术后辅助内分泌治疗提供了参考和借鉴意义；GETUG AFU-16研究[9]为生化复发患者的挽救放疗联合内分泌治疗添加印证。
众所周知，戈舍瑞林缓释植入剂在中国上市已逾 25 年，有短效（3.6mg）和长效（10.8mg）两种剂型。本次公布的这项真实世界研究旨在验证戈舍瑞林长效剂型在中国人群中的疗效和安全性，为戈舍瑞林的治疗证据再添有力佐证。该研究有29家中心参与，共纳入294例既往从未接受过内分泌治疗的中国局限性或局部晚期前列腺癌患者，分为队列1：局部晚期患者接受戈舍瑞林（3.6mg或10.8mg）±抗雄药物治疗作为一线治疗，队列2：局限期或局部晚期患者接受前列腺癌根治术后，给予戈舍瑞林（10.8mg）±抗雄药物治疗作为术后辅助治疗。该研究共随访26周，主要终点是评估以醋酸戈舍瑞林为基础的ADT治疗的疗效，即降低血清睾酮和血清前列腺特异性抗原（PSA）的水平，次要终点是探索以戈舍瑞林为基础的 ADT 治疗的安全性。
图1. 研究设计
表1. 基线特征
叶定伟教授表示，基线血清睾酮水平与前列腺癌发病风险、疾病转归具有相关性。各国指南均推荐ADT期间，睾酮应达到、并稳定于去势水平以下（＜50 ng/dL）[10]。该真实世界研究结果显示，不论是在纳入患者总人群中，还是各个亚组，戈舍瑞林长效剂型均带来良好的睾酮与PSA下降效果。分别有80例和107例患者在基线时、第12±2周和第24±2周完成了三次非强制性的睾酮/PSA访视，其中71例（88.8%）和72例（90.0%）患者分别在第12±2周和第24±2周达到去势水平，这与戈舍瑞林的既往研究及其他LHRH激动剂的研究数据均保持一致。同时，该研究中的平均PSA值从基线的36.8ng/mL降至第12±2周和第24±2周访视时的0.7ng/mL和0.5ng/mL，体现出良好的降PSA效果。
图2. 主要研究数据
在安全性方面，戈舍瑞林的安全性和耐受性良好，不良事件和严重不良事件发生率分别为 39.8%和 10.2%，与既往的研究结果保持一致，并无患者因药物相关的不良反应而终止治疗。
戈舍瑞林长效剂型助力前列腺癌患者的长期管理，优化真实世界治疗模式
既往研究发现，1个月剂型的LHRH激动剂有更高的延误注射率，53%的患者会出现延误注射，而接受3个月剂型患者的延误注射率则只有19%。延误注射可能会影响患者的治疗效果，甚至导致疾病进展[11]。而长效剂型只需3个月进行一次皮下注射，能保持有效的血药浓度，且无组织蓄积。不仅减少因注射不及时导致睾酮升高，同时减轻患者的经济负担，提高依从性，显著改善生活质量。
在“后疫情时代”的前列腺癌治疗中，长效剂型的使用响应国家抗肿瘤药物长处方指导原则，帮助减少患者入院交叉感染的风险，也更有利于前列腺癌患者随访及全程管理的实施。该真实世界研究结合戈舍瑞林在前列腺癌治疗领域充足的治疗数据，以及长效制剂在前列腺癌患者长期治疗中的优势，为中国临床实践提供了更加确切的参考和依据。
复旦大学附属肿瘤医院副院长、泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长、CPCC主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会副主任委员
中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组（UCOG）主任委员
中国抗癌协会常务理事、中国临床肿瘤学会常务理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前列腺癌学组组长
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
上海市医师协会泌尿外科医师分会副会长
亚太前列腺学会（APPS）候任主席
亚太冷冻外科学会副会长等
审批编号：CN-105930
有效期：2023-04-17
声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
参考文献：
[1] N Chen, Z. Wang, M. Chen, S. Li, D. Ye, Real-World Effectiveness and Safety of Goserelin 10.8-mg Depot in Chinese Patients with Prostate Cancer, UAA 2022 Congress,＃80
[2] 陈南辉，王增军， 陈明，李珅，叶定伟等，Real-World Effectiveness and Safety of Goserelin 10.8-mg Depot in Chinese Patients with Prostate Cancer.2022 中国临床肿瘤学术年会（CSCO），摘要13507
[3] 顾伟杰,叶定伟.促性腺激素释放激素激动剂治疗前列腺癌的现状调查[J].中华泌尿外科杂志,2021,42(10):747-751.
[4] 2021版中国前列腺癌诊断治疗指南
[5] 2021版欧洲泌尿学会（EAU）指南
[6] NCCN 前列腺癌临床实践指南（2023.V1）
[7] Edward M Messing, et al. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):472-9.
[8] Flaig TW, Tangen CM, Hussain MH, et al. Randomization reveals unexpected acute leukemias in Southwest Oncology Group prostate cancer trial. J Clin Oncol. 2008;26(9):1532-1536.
[9] Salvage radiotherapy with or withoutshort-term hormone therapy for rising prostate-specific antigen concentrationafter radical prostatectomy (GETUG-AFU 16): a randomised, multicentre,open-label phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):747-56.
[10] 中华医学会泌尿外科学分会,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会,中国医师协会泌尿外科医师分会.前列腺癌睾酮管理中国专家共识(2021版)[J].中华泌尿外科杂志,2021,42(04):241-245.
[11] Twardowski PW et al. Late administration of luteinizing hormonereleasing hormone (LHRH) agonists and the impact on testosterone suppression in the real-world management of prostate cancer. Journal of Clinical Oncology 37, no. 7_suppl (March 01, 2019) 149-149.
